2023年1月5日，2022年度的国家医保药品目录调整现场谈判正式启动。2023年1月18日发布的最新医保目录显示，作为国内唯一获批上市治疗急性髓系白血病（AML）的BLC-2靶向药——唯可来®（维奈克拉片）进入2022国家医保目录，医保支付范围为“限成人急性髓系白血病患者”，惠及更多中国AML患者。医保新价格将于2023年3月1日执行。此后应用维奈克拉治疗的成人AML人群可使用医保支付，为更多患者带来福音。 AML是一组具有不同生物学特性的血液系统恶性肿瘤，据流调数据显示，现阶段AML的发病率随年龄增加呈上升趋势。化疗联合造血干细胞移植是AML的常规治疗方案，虽然部分年轻/老年患者或可被治愈，但仍有超过一半的患者面临复发或难治，尤其是高龄或不能耐受大剂量化疗的患者，亟需新的治疗方案出现。近年来，在医疗需求和科学技术的推动下，AML药物的研发进入快速发展阶段，尤其有关细胞凋亡分子方面的药物探索进展很快，如BCL-2抑制剂-维奈克拉。那么维奈克拉从获批“走到”被纳入医保报销范围，在AML的治疗中具备着怎样的显著临床获益呢？ 疗效显著 维奈克拉是全球首个具有高亲和性靶向肿瘤细胞凋亡独特作用机制的口服BCL-2抑制剂，2020年维奈克拉在国内获批上市，为AML的治疗带来新希望；2022年维奈克拉进入医保目录，大大提高了维奈克拉的可及性；2023年新医保正式落地，则将真真切切为成人AML人群带来更多获益，在血液系统肿瘤中的应用前景也更加广阔。而这一幕幕具有重大意义的历史性时刻，均基于维奈克拉显著的疗效和安全性。 2020年，确证性临床研究——VIALE-A研究公布结果，该项临床Ⅲ期研究旨在评估维奈克拉联合阿扎胞苷，用于初治不耐受强化疗AML患者。结果显示[1]，维奈克拉联合阿扎胞苷的中位OS为14.7个月，显著高于安慰剂联合阿扎胞苷的9.6个月（HR=0.66，P<0.001）。维奈克拉联合阿扎胞苷组的完全缓解（CR）率高于安慰剂联合阿扎胞苷组（36.7% vs 17.9%；P<0.001），CR+完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率也是如此（66.4% vs 28.3%；P<0.001）。 2022年，ASH会议报道了III期Viale-A临床试验的长期随访结果[2]，此次更新的数据截止日期为2021年12月1日，旨在对额外随访两年的长期生存结果进行分析，具体如下： 更长生存，更深缓解 中位随访43.2个月，总生存及亚组生存结果表明：维奈克拉+阿扎胞苷组中位OS为14.7个月（阿扎胞苷组9.8个月）；IDH1/2突变亚组患者中位OS为19.9个月（阿扎胞苷组6.2个月）。缓解深度及缓解持续时间结果显示：CR且微小残留病（MRD）阴性的患者中位OS为34.2个月（CR伴MRD阳性组为18.7个月）；缓解持续时间（DOR）可达18.2个月（阿扎胞苷组10.7个月）。 值得关注的重点是，VIALE-A研究的更新结果提示：① 在生存方面，所有接受维奈克拉+阿扎胞苷治疗的患者亚组均显示出优于阿扎胞苷单药治疗的持续获益。② 在缓解方面，接受维奈克拉+阿扎胞苷治疗的患者的中位CR+CRi持续时间长于阿扎胞苷单药治疗。③ 对于实现完全缓解且MRD阴性的患者，中位总生存明显优于MRD阳性组。 起效快速，效果显著 此外，有关VIALE-A研究中新诊断的AML患者对维奈克拉联合方案的缓解时间及其与患者结局和基线或基线后特征分析显示[3]：在实现缓解的患者中，最早可于≤1个周期内达到CR/CRi。达到缓解后接受持续治疗的患者，中位OS可达24个月以上，且早期缓解（第2周期结束时即达到CR/CRi）和晚期缓解（在第3周期开始后达到CR/CRi）患者生存无差异。这意味着较晚获得缓解的患者也可从维奈克拉联合方案中取得临床获益，且在停止治疗时，还应考虑到部分患者会获得晚期缓解的可能性。 安全可控，用药便捷 安全性方面，分析VIALE-A研究的长期随访数据可观察到，≥20%的患者发生的任何级别的治疗相关不良事件主要为恶心、腹泻和和便秘；≥10%的患者发生3级或以上血液学方面的不良事件。维奈克拉的总体安全性与既往研究一致，未出现预期之外的严重不良事件。此外，维奈克拉是一种可口服的药物，相比于化疗药物的给药方式，维奈克拉具有显著优势：无创、无痛、易于管理；副作用更少；在需要的情况下，便于调整用药；基于医嘱，患者可居家口服用药，相对便捷，且有助于提高患者依从性，实现长期治疗，延长生存。 多方获益 我国医药发展以及医保准入模式已从过去营销优势导向转向产品和价格优势导向，今后一定是产品有优势、临床有优势、价格有优势的药品更有准入竞争力。维奈克拉作为国内AML治疗领域中的首款BCL-2靶向药起到了模范作用，进入医保后覆盖了AML成人患者。维奈克拉的准入对于临床医生来说，为制定AML临床方案带来了更多的治疗选择和治疗信心，促进了临床用药的合理性；于患者而言，提高了生存获益，可口服的靶向药带来了生活质量上的极大改善并增加了治疗依从性，还进一步减轻了患者医疗负担；于药物本身，医保准入使得疗效好、价格比较优良的产品能在临床上广泛使用，助力提升临床用药水平，造福更多AML人群，让更多患者能够用得起！ 参考文献： [1] DiNardo C D，Jonas B A，Pullarkat V，et al. Azacitidine andvenetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia[J].N Engl J Med，2020，383（7）：617-629. [2] 2022 ASH abstract # 219: Long-Term Follow-up of the Phase 3 Viale-a Clinical Trial of Venetoclax Plus Azacitidine for Patients with Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Chemotherapy. [3] Jonas, Brian A et al. “Timing of response with venetoclax combination treatment in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia.” American journal of hematology vol. 97,8 (2022): E299-E303. 
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